对于血友病患者而言，生活曾被两重枷锁牢牢困住：一重来自反复出血导致关节致残的恐惧，另一重则来自为预防出血不得不频繁接受静脉穿刺的“针头之苦”。如今，一种全新的治疗策略正尝试同时打破这两重困境。
7月7日，全球首个靶向降低抗凝血酶的血友病siRNA非因子疗法——芬妥司兰钠注射液在广州开出全国首张处方。这一被临床专家称为“第二个春天”的创新药物，凭借其一年最少仅需6次皮下注射的革新优势，有望让血友病患者从频繁治疗的束缚中解放出来，迈向更有质量的生活。
“玻璃人”困境：反复出血与频繁扎针
血友病是一种遗传性凝血功能障碍的出血性疾病，位列我国首批罕见病目录。由于先天缺乏特定的凝血因子，患者如同“玻璃人”，稍有不慎或毫无征兆地就可能发生出血。
南方医科大学南方医院血液科主任医师孙竞教授介绍，血友病出血最常攻击的不是皮肤或软组织，而是人体的关节——膝关节、踝关节、髋关节这些负重大关节。血液进入关节腔后成为“异物”，引发炎症反应，在吞噬积血的同时，也“误伤”了关节软骨和骨质。
“我们的病人平均一年出血30多次，”孙竞教授描述道，“日积月累，大概5到8年，关节就会不可逆地损伤、畸形，直至残疾。有些病人最后就只能坐在轮椅上。”
为了预防出血，传统治疗采取的是“缺什么补什么”的替代疗法，即定期静脉输注凝血因子。然而，凝血因子（比如血友病A的凝血因子八）的半衰期只有10到12个小时，这意味着为防止体内因子水平归零，患者需要隔天注射一次，一年下来静脉穿刺高达180多次。
“这不是吃药，不是贴药，而是要活生生地打静脉。”孙竞教授直言，这对儿童患者挑战尤甚，“1岁的孩子学走路就要出血，你怎么给他打针？从一两岁开始打到十几岁，整个手臂的血管可能都打坏了。”这一无法回避的“针头负担”，严重影响着患者，尤其是儿童的治疗依从性和生活质量。
换一种思路：从“补充因子”到“再平衡止血”
正是在这样的背景下，新药芬妥司兰钠所代表的“非因子疗法”提供了全新的解题思路。
孙竞教授解释道，人体内的凝血系统像一个天平，一端是促凝机制，另一端是抗凝机制。血友病患者因为促凝因子缺失，天平倒向出血一侧。传统疗法是拼命往促凝一端加码，但事倍功半。而新疗法则采用“主动制衡”的策略，利用小干扰RNA（siRNA）技术，精准靶向降解一种名为抗凝血酶（AT）的关键抗凝物质，通过降低抗凝血酶水平，使得已经偏低的促凝能力得以“扳回”平衡，从而恢复机体自身的凝血再平衡。
这一机制转化到临床效果上令人鼓舞。“它的效果相当于把体内的凝血因子水平从不足1%提升到了10%—30%的水平，”孙竞教授打了个比方，“我们以前是为达到1%—3%的‘脱贫’小目标奋斗，现在一下子就可以到小康水平了。”
这一判断有扎实的数据支撑。关键性临床研究显示，在接受芬妥司兰钠治疗后，无抑制物患者的年均出血率降低了71%，合并抑制物患者降低了73%，年化出血次数可降至3.7次。在长期随访中，更有近半数患者年出血次数不超过1次，31%的患者实现了“零出血”。
从“不敢动”到“能上体育课”：治疗目标被重新定义
对于患者而言，数字的变化直接转化为生活边界的拓展。
孙竞教授提到他的一个老患者，这位重型血友病患者曾因反复出血几乎无法行走，只能依靠轮椅。经过多学科团队帮他进行康复和因子治疗，他已能独立行走。如今，他成为了广州首批用上新药的患者之一。
“以前规律替代治疗只能使得凝血因子达到1%—3%的水平，这样就只能大部分时间躺着，绝对不能上体育课。”孙竞教授说，而现在能达到的相当于10%—30%的凝血水平，意味着一个历史性的转变——患者不仅可以更安全地进行日常活动，更能参与徒步、游泳、骑行甚至乒乓球等非冲撞性运动。“小孩能上体育课，他的心情立马就好很多。这对健康价值的重塑非常重要。”
首张处方的落地，标志着这一新治疗选择正式进入中国临床。对于全国约4万名登记在册、需要治疗的血友病患者，尤其是其中占七成的重型患者来说，一年最少仅需6次皮下注射的治疗模式，极大简化了治疗流程，使他们不必再为频繁去医院打针而中断学业或工作。用药方案不按体重调整，也在一定程度上减轻了大体重患者的经济负担。
与此同时，孙竞教授也客观指出，新疗法虽能有效阻止关节病变进展，甚至部分改善关节功能，但已经造成的骨质和软骨损伤不可逆转。“所以越早用上、越年轻的用上越好。”
血友病领域的新药突破也向医疗系统提出了新要求。孙竞教授说，他们团队正带着经验走到基层，推动属地化、规范化的血友病等罕见病诊疗网络建设，“希望哪怕是清远农村的患者，也能得到和广州同样水平的治疗。让新药真正可及，这是我们要合力去完成的下一项工作。”
南方+记者 严慧芳
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